FREGONA DOLORES

L’attività di ricerca si svolge in collaborazione con numerosi gruppi di ricerca sia nazionali che internazionali e si colloca nel settore della Chimica Bioinorganica e Farmaceutica ed è rivolta principalmente allo sviluppo di nuovi agenti antitumorali ed antiinfiammatori a base metallica. Da quasi vent’anni il gruppo di ricerca della prof. Fregona si occupa della progettazione e dello studio dell’attività biologica (intesa come valutazione dell’attività antineoplastica, della tossicità e del meccanismo di azione), di nuovi composti di coordinazione con caratteristiche innovative rispetto ai chemioterapici a base di platino utilizzati in clinica: i nuovi agenti antitumorali sono infatti più selettivi verso il tessuto tumorale e perciò meno tossici. Tale obiettivo viene perseguito modificando opportunamente i composti in base sia alle caratteristiche specifiche di reattività chimica del metallo, sia alle peculiarità del tessuto tumorale come bersaglio selettivo. Tali ricerche, protette da 5 brevetti, hanno selezionato delle nuove sostanze con una tossicità sistemica e renale molto limitate e un’attività antitumorale molto elevata anche su tumori resistenti ai farmaci attualmente in uso clinico. Il suo gruppo si occupa direttamente della progettazione, sintesi e caratterizzazione di nuovi leganti target specifici e dei loro composti di coordinazione, nonchè delle loro nanoformulazioni per il delivery e targeting dei nuovi agenti farmacologici; inoltre la caratterizzazione farmacologica in vitro viene inizialmente svolta nei propri laboratori ed approfondita in collaborazione con diversi dipartimenti dell’Università di Padova, di altre Università italiane e straniere, nonché con Istituzioni a carattere scientifico e industriale sia italiane che straniere (vedi collaborazioni). Particolarmente impegnativa è la parte sperimentale dal punto di vista sintetico dei derivati innovativi target specifici in quanto le reazioni progettate devono tenere in considerazione le condizioni richieste dalla sintesi organica per l'ottenimento di derivati ditiocarbammici dei leganti biologici target specifici e, nel contempo, devono soddisfare alle caratteristiche redox e di stabilità dei metalli Per i composti che presentano proprietà citotossiche di rilievo, vengono effettuati studi in vivo per la valutazione dell’attività su tumori umani trapiantati in topi nudi e della tossicità su topi e/o ratti sani, in collaborazione con il Dipartimento di Scienze Cardiache, Toraciche e Vascolari dell’Università di Padova, il Dipartimento di Medicina dell’Università di Padova, la Waine State University di Detroit (USA), il Medical Oncology, Sarcoma Program, Barnes and Jewish Hospital, Washington University e con la Biotech “PRIMM” di Treviso. In particolare, l’attività scientifica del gruppo diretto dalla prof. D. Fregona si articola nell’ambito dei seguenti progetti di ricerca. 1. Agenti antitumorali a base metallica con leganti ditiocarbammici. 2. Agenti antitumorali a base metallica con leganti ditiocarbammici di- e tripeptidici per il drug delivery e targeting. 3. Nuovi agenti antitumorali riconosciuti da specifici recettori sovraespressi nelle cellule cancerose. 4. Bioconiugati metallo-peptidi target selettivi. 6. Coniugazione di complessi metallici all’acido ialuronico per l’utilizzo nella terapia antitumorale 7. Sistemi nanovettoriali per il rilascio controllato e selettivo di farmaci. 8. Preparazione di nuovi formulati di vari composti di coordinazione ad azione antiflogistica. 9. Funzionalizzazione di anticorpi con complessi metallici per lo sviluppo di nuovi biosensori per applicazioni cliniche nella rilevazione precoce dei marker tumorali nel sangue e nelle urine dei pazienti.