DUPONT SIRIO

Il Dr. Dupont si è formato nel laboratorio del Prof. Stefano Piccolo presso l’Università di Padova, lavorando nell’ambito della biologia dello sviluppo precoce dei vertebrati e dei meccanismi di trasduzione del segnale della via TGF-beta/BMP. In particolare, il suo lavoro come Dottorando prima e come Post-Doc in seguito si è concentrato sulla caratterizzazione di un nuovo meccanismo di regolazione di Smad4, il principale trasduttore nucleo/citoplasmico dei segnali TGF-beta/BMP, coinvolto nella specificazione del foglietto germinativo ectodermico nell’embrione di Xenopus e dell’epiblasto nell’embrione di topo. Tale meccanismo si basa sulla monoubiquitinazione di Smad4 da parte del fattore Tif1gamma/TRIM33/Ectodermin, e sulla deubiquitinazione da parte di FAM/Usp9X.

Il Dr. Dupont ha poi avviato una linea di ricerca originale nell’ambito della meccanobiologia, con la scoperta dei fattori YAP/TAZ come trasduttori a valle delle proprietà geometriche e meccaniche del microambiente cellulare. Tale lavoro, che ha rappresentato un “salto quantico” nei campi della meccanobiologia e della pathway di Hippo, è stato poi sviluppato ulteriormente con la scoperta che l’inibizione da contatto dipende dalla regolazione meccanica di YAP/TAZ, e che tale regolazione è rilevante per il mantenimento dell’omeostasi proliferativa e differenziativa degli epatociti nel fegato adulto.

Più di recente, il Dr. Dupont ha ampliato i suoi interessi nel campo del metabolismo cellulare, con la scoperta che i fattori YAP/TAZ sono regolati dal metabolismo glicolitico, e che a loro volta regolano il metabolismo dei nucleotidi, determinando la propensità delle cellule non trasformate ad andare incontro a senescenza indotta da oncogeni. Questa nuova linea di ricerca ha infine portato alla scoperta che le proprietà meccaniche del microambiente cellulare si ripercuotono sulle dinamiche di trasporto dell’apparato di Golgi, regolando il metabolismo lipidico tramite l’enzima Lipin-1 e i fattori SREBP.